Эозинофильный эзофагит

Эозинофильный эзофагит: причины, симптомы, лечение у взрослых и детей

Эозинофильный эзофагит – хроническое заболевание пищевода, которое развивается на иммунной основе. Болезнь относится к так называемым эозинофильным желудочно-кишечным заболеваниям, в которых обнаружена интенсивная инфильтрация эозинофилов (разновидность лейкоцитов крови) в различных слоях желудочно-кишечной стенки, в данном случае пищеводе.

Патогенез

Если вовремя не обратить на прогрессирующий характер заболевания, то в дальнейшем, эозинофильный эзофагит может привести к фиброзу и стриктуре пищевода, а, следовательно, к ограничению его функциональности.
Клиника эозинофильного эзофагита встречается в любом возрасте, но чаще всего диагностируется у людей в 40-50 лет, с большей частотой у мужчин.

Основная причина эозинофильного эзофагита – попадание желудочного сока на слизистую оболочку пищевода.

Первые симптомы эозинофильного эзофагита появляются уже в детстве. У лиц, предрасположенных к действию пищевого или ингаляционного аллергена, развивается хроническая воспалительная реакция, которая приводит к фиброзу и нарушениям моторики пищевода.
Патогенез заболевания опосредуется IgE-зависимыми и клеточными механизмами и хемокином, секретируемым эозинофилами, так называемым эотаксин 3 (белок CCR3).
Микроскопическое изображение характеризуется появлением ацидофильных лейкоцитов в эпителии и других слоях стенки пищевода, эозинофильных кластеров (микроремия), более широкого межклеточного пространства, гипертрофии и удлинения базального сосочка и фиброза слоя базальной слизистой оболочки.

Эозинофильный эзофагит: симптомы

Симптоматические признаки заболевания пищевода неспецифичны и зависят от возраста пациента. Общие симптомы эозинофильного эзофагита для детей и взрослых:

  • боль в животе;
  • тошнота и рвотный рефлекс;
  • симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
  • нежелание глотать пищу из-за болевых ощущений (дисфагия);
  • полное отсутствие аппетита;
  • замедление прироста массы тела и роста у детей.

Чтобы облегчить страдания больному и избежать острых болевых ощущений, необходимо употреблять продукты питания, которые не вызывают проблемы с глотанием. Клиницисты советуют принимать пищу с большим количеством жидкости и длительным временем жевания. Кроме того, у больных с данным видом клинической патологии, определяют сопутствующие атопические заболевания, например, аллергический ринит, дерматит или астму.

Диагностика

При эозинофильном эзофагите эндоскопическая картина обследования пищевода играет важную роль. Диагноз основывается на инструментальных данных удаленных участков проксимальной и дистальной части слизистой оболочки пищевода при 400-кратном его увеличении.
Эндоскопическое обследование выявляет одиночные или множественные продольные борозды, круговые складки, папулы, эритему, белые отложения, отсутствие сосудистой вытяжки, гиперемию и отек слизистой оболочки, а также сегментарное сужение пищевода, чаще всего в его проксимальном сегменте.
В лабораторных тестах может быть обнаружена эозинофилия периферической крови, увеличение антител IgE, специфичных для ингалянтов и пищевых аллергенов.

В настоящее время рекомендована эмпирическая 6-8 недельная терапия ингибиторами протонного насоса 2 мг/кг/24 часа в двух дозах (40 мг два раза в день) перед эндоскопией пищевода и гистологического исследования биопсии слизистой оболочки органа пищеварения.
Цель этого действия — устранить рефлюксную болезнь пищевода как причину симптоматического признака.

Лечение эозинофильного эзофагита

Лечение болезни основывается на использовании соответствующей диеты и фармакотерапии. Рекомендуется простейшая диета в течение 4 недель, что приводит к исчезновению недуга и воспалительных изменений.
Клинические рекомендации по питанию: избегать продуктов, вызывающих симптомы заболевания.

Было установлено, что устранение из рациона наиболее распространенных сенсибилизирующих продуктов, таких как коровье молоко, яйца, пшеница, арахис и морепродукты, приводит к клиническому и гистологическому улучшению у более 70% детей, и у 40% взрослых.

При лечении эозинофильного эзофагита используются местные и системные глюкокортикостероиды. Местные глюкокортикостероиды являются препаратами первой линии, и используются как пероральные средства лечения:

  • Будесонид® – лекарственный препарат, оказывающий иммунодепрессивное, противоаллергическое и противовоспалительное действие. Суточная доза не должна превышать 2 мг. Противопоказания: гиперчувствительность к действующему компоненту, возраст пациента до 12 лет, печеночная недостаточность, туберкулёз лёгких.
  • Флутиказон® – лекарственное средство в виде назального спрея, обладающее сильным противовоспалительным действием. Суточная доза фармакологического препарата не должна превышать 200 мг для детей, и 400 мг для взрослых. Противопоказания: пациенты пожилого возраста.

Применение системных глюкокортикостероидов ограничено пациентам, которым требуется быстрое клиническое улучшение из-за тяжелого течения заболевания.
Для этой цели используется в Преднизалон® в дозе 1-2 мг на килограмм веса пациента в сутки.
Эндоскопическое лечение предназначено для больных с опухшим эзофагитом и при отсутствии улучшения после стандартного лечения. Из-за высокого риска перфорации пищевода эндоскопическое расширение его сужений должно выполняться с особой осторожностью.

Профилактика эзофагита пищевода

Лечебно-профилактические мероприятия заключаются в исправлении диетических ошибок:

  • Употребления острой, жирной и жареной пищи.
  • Спешного пережёвывания продуктов.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Чрезмерное пристрастие к фармакологическим средствам лечения.

Вовремя обратившись к гастроэнтерологу можно избежать эозинофильного поражения пищевода.
Берегите себя и будьте всегда здоровы!

Эозинофильный эзофагит

Эозинофильный эзофагит (англ. eosinophilic esophagitis; EoE) — клиническая форма поражения пищевода, развивающаяся на фоне аутоимунных заболеваний. Характеризуется увеличенным количеством эозинофилов в слизистой оболочке пищевода (эозинофилы — один из видов лейкоцитов крови). Предполагают, что причиной такой формы эзофагита является пищевая или респираторная аллергия и она требует иной тактики лечения, отличной от рефлюкс-эзофагита.

Эозинофильный эзофагит имеет тенденцию к увеличению частоты. В США в настоящее время зафиксировано 150 000 больных эозинофильным эзофагитом, 75 % из которых — взрослые.

Эозинофильный эзофагит является распространенной причиной рефрактерной терапии к гастроэзофагельной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Пациенты с эозинофильным эзофагитом обычно молодые люди, имеющие в анамнезе указания на перемежающуюся дисфагию, появляющуюся после приёма твердой пищи, и часто — на задержку пищи в пищеводе. Довольно частым ошибочным диагнозом при наличии эзофагита у этих больных является ГЭРБ. У многих больных имеется связь с развитием астмы или наличием пищевой аллергии, особенно против молока, яиц, арахиса или дынь. На предполагаемый диагноз эозинофильного эзофагита указывают эндоскопические проявления: множественные кольца в просвете пищевода, продольные бороздки, или экссудат белого цвета (Пасечников В.Д.).

При биопсии проксимального и дистального отделов пищевода в гистологических препаратах определяются более 15-20 эозинофилов в поле зрения.

Эозинофильный абсцесс в слизистой оболочке пищевода.Furuta G. et al, Gastroenterology, 2007; 133: 1342-1363.

Периферическая эозинофилия не является распространенным патологическим признаком. Патогенез эозинофильного эзофагита не известен. Предполагают, что развитие этого состояния провоцируется приемом пищи и аэроаллергенов, стимулирующих ответ цитокинов, обусловленных активацией Т-хелперов 2 типа, другие исследования предполагают, что у некоторых пациентов имеется атипичный вариант ГЭРБ. Естественное течение эозинофильного эзофагита плохо изучено, но известно, что оно не связано с исходом в рак пищевода. Симптомы этого заболевания и снижение количества эозинофилов в ткани достигается после трёхмесячного назначения ингаляционных стероидов (флутиказона пропионата дважды в день утром и вечером по 440 мкг). Для гарантированного адекватного поступления стероидов в пищевод, а не в легкие, спейсер не должен использоваться вместе с ингалятором. В случае, если ингаляционные стероиды не приводят к разрешению симптомов, используется иная терапия, включающая применение антагониста лейкотриена D4 (монтелюкаста 10-40 мг в день) или пероральных стероидов (преднизон 30 мг в день в течение 2 недель) с постепенным снижением дозы в течение 6 недель. У других пациентов используются ингибиторы протонной помпы с последующим бужированием стриктур (Пасечников В.Д.).

Имеются исследования, доказывающие, что после исключения из рациона больных шести групп наиболее вероятных аллергенов (молочные продукты, соя, пшеница, орехи, морепродукты, яйца) у большинства отмечаются клинические, эндоскопические и гистологические улучшения (Wolf WA et al, Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:1272-1279).

Лечение эозинофильного эзофагита

Ингибиторы протонной помпы 20–40 мг (в зависимости от выбранного препарата) 1–2 раза в день в течение 8–12 недель или 1 мг/кг на 1 прием дважды в день в течение 8–12 недель у детей значительно облегчают симптомы и приводит к нормализации гистологической картины у значительной группы пациентов.

Специальная диета приводит в большинстве случаев к практически полному купированию симптомов и нормализации гистологической картины у больных эозинофилией детей и даже к обратному развитию фиброза стенки пищевода. Эффективны следующие диетические режимы:

  • Элементные диеты с использованием смесей со строгим аминокислотным составом, что в 90% приводит к достижению гистологической ремиссии у детей.
  • Элиминационные диеты с исключением продуктов, вызывающих аллергию у конкретного индивида. Диета основывается на результатах мультимодального аллергологического тестирования (кожные тесты и определение сывороточного IgE). Положительный эффект удается достичь в 77% случаев.
  • Эмпирическая диета с исключением из рациона продуктов с высоким аллергенным потенциалом (яйца, молоко, соя, грибы, орехи, пшеница, рыба и др.). Гистологический ответ наблюдается в среднем у 74% пациентов.
Читать еще:  Болит спина и тянет низ живота

В отношении эффективности и необходимости диетических ограничений у взрослых не существует единой точки зрения. Считается, что у них желательно исключить из рациона субъективно плохо переносимые продукты, а также продукты, к которым была определена сенсибилизация по результатам кожных и серологических тестов. Глюкокортикостероидные гормоны значительно снижают синтез факторов роста эозинофилов (ИЛ-5, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора) и хемоаттрактантов (эотаксин-3), а также индуцируют апоптоз эозинофилов.

Системное применение кортикостероидов имеет строгие показания: тяжелая дисфагия как результат осложнений эозинофильного эзофагита (стриктуры и узкий пищевод); связанная с осложнениями госпитализация; потеря массы тела. Из-за значительных побочных эффектов длительное применение системных стероидов при эозинофильном эзофагите не рекомендовано.

Топические стероиды применяют у детей и взрослых для индукции ремиссии и поддерживающей терапии. Они хорошо переносимы и имеют минимальные побочные эффекты, среди которых наиболее частыми являются кандидоз полости рта и пищевода, герпетическая инфекция. Для индукции ремиссии применяют флутиказон в дозе 440–880 мкг дважды в день по схеме впрыск–глоток и будесонид (густая суспензия) 2 мг в день. После приема топических стероидов не рекомендуется принимать пищу и пить в течение 30 минут. После успешной индукции ремиссии необходима длительная поддерживающая терапия.

Раздел «Лечение. » написан на основе статьи Ивашкина В.Т. и др.

Статьи: Эозинофильный эзофагит

Авторы: Агапов М.Ю. 2003г.

Введение:

Полный текст статьи:

Эпидемиология

Считается, что эозинофильный эзофагит встречается чаще у мужчин, чем женщин и у детей, чем взрослых. Однако конкретные цифры распространенности данной патологии все еще не ясны [13].

Этиология

Вопросы этиологии данного заболевания дискутабельны. Рассматривается роль пищевых аллергенов и воздушных аллергенов. Так же обсуждается возможность аутоиммунного характера заболевания. Считается, что пищевая аллергия при ЭОЭ носит характер пищевой гиперчувствительности и является аллергической реакцией IV типа. Роль воздушных аллергенов в развитии ЭОЭ кажется вероятной с того момента как в эксперименте продемонстрировал развитие эозинофильного эзофагита у мышей в ответ на действие воздушного аллергена [14]. Косвенным подтверждением такой возможности является и тот факт, что не у 100 % пациентов жесткая ограничительная диета приводит к улучшению. Сами же эозинофилы оказывают свое воздействие через выделяемые ими при дегрануляции медиаторы воспаления как лейкотриены и простагландины, а также путем образования свободных радикалов и пероксидазы.

Клиника и диагностика

Симптомы ЭОЭ подобны таковым при ГЭРБ. Они включают изжогу, регургитацию, рвоту, боль эпигастрии и дисфагию. Клиника у взрослых и детей отличается. У маленьких детей в клинической картине может доминировать отказ от еды, тошнота, рвота у подростков (и взрослых) чаще встречается дисфагия. Симптомы, особенно рвота и дисфагия, чаще носят интермитирующий характер с частотой 1-2 раза в месяц. Изжога и боль в эпигастрии более постоянны. Симптомы могут нарастать с течением времени. У примерно 50 % детей с ЭОЭ присутствуют другие проявления аллергии как брохноспазм, экзема и аллергический ринит. Около 35-45 % пациентов имеют семейный анамнез пищевой аллергии или астмы. Стриктуры, связанные с ЭОЭ, более склонны к рецидиву, чем пептические стриктуры при ГЭРБ.

На основании обследования 347 пациентов Liacouras [10] сообщал, что у 81 % пациентов с ЭОЭ наблюдались симптомы ГЭРБ, причем рвота и регургитация у 70 % больных. В 69 % случаев беспокоила боль в животе, в 19 % дисфагия (преимущественно наблюдалась у мужчин). Сопутствующий бронхоспазм, экзема или ринит был у 52% больных, а отягощенный семейный аллергологический анамнез у 43 % пациентов.

Диагноз ЭОЭ более вероятен у пациента с:

  1. С симптомами рефлюкса или дисфагией.
  2. Нормальные (или пограничные) данные рН-метрии.
  3. Безуспешная антисекреторная терапия в анамнезе.

Успешная диетотерапия (ограничительная) делает это диагноз еще более вероятным.

Эндоскопия

ЭОЭ не имеет 100 % критериев эндоскопической диагностики, хотя ряд авторов настаивают на существовании ряда признаков позволяющих заподозрить эту патологию при выполнении эндоскопии. Это множественные пищеводные кольца, борозды и белесые наложения [1, 8, 11, 16]. Однако специфичность этих признаков не высока, а у 40-50 % пациентов с ЭОЭ эндоскопическая картина соответствует норме [6]. В последнее время появились сообщения, что для эозинофильного эзофагита характерна высокая травматичность слизистой, для ее описания даже был предложен термин – слизистая типа “папиросной бумаги” [17].

Морфология

Для ЭОЭ характерна “выраженная” изолированная эозинофильная инфильтрация пищевода. Несмотря на то, что однозначного толкования понятия “выраженная” эозинофильная инфильтрация не достигнуто, большинство авторов соглашается с тем, что количество эозинофилов более 20 является диагностическим критерием ЭОЭ. Обнаружение такого числа эозинофилов у пациента, получающего массивную антисекреторную терапию еще более характерно для данной патологии [13].

Наиболее сложной является дифференциальная диагностика ЭОЭ и ГЭРБ. Основные критерии суммированы в таблице.

Табл. 1. Дифференциальная диагностика эозинофильного эзофагита и ГЭРБ

Эозинофильный эзофагит ГЭРБ
Симптомы интермитирующие Симптомы постоянные
Нормальные данные рН-метрии Патологические данные рН-метрии
Антисекреторная терапия без эффекта Секреторная терапия эффективна
Более 20 эозинофилов в поле зрения 1-5 эозинофилов в поле зрения

Лечение

Основными вопросами терапии ЭОЭ остаются:

  1. Какое лечение предпочтительно – медикаментозное или диета?
  2. Как долго пациент должен получать медикаменты?
  3. Какие медикаменты предпочтительней – системные или местные.

Антисекретоная терапия и антирефлюксные операции при ЭОЭ не эффективны!

Элиминационная диета. Наиболее логичным и легким подходом кажется устранение аллергена. Основной проблемой данной тактики является крайняя сложность точного выявления пищевого аллергена ответственного за заболевание. Кроме того, у ряда пациентов наблюдается аллергия не на один, а несколько пищевых продуктов. Кожные пробы с различными аллергенами могут помочь в выявлении агента вызвавшего ЭОЭ, но далеко не всегда. Строгая элиминационная гипоалергическая аминокислотная диета не очень приятна. Достаточно сказать, что в одном исследовании сообщающем об успешном применении такого подхода только 3 пациента из 51 согласились принимать эту формулу перорально, в остальных случаях использовался назогастральный зонд [12]. Да и положительное действие диеты, как правило, становится заметным только через несколько дней. Кроме того, специальные формулы дороги и не везде доступны. Проблемой остается расширение диеты после достигнутого положительного эффекта т.к. риск рецидива весьма высок.

Наиболее рациональным, при невозможности выявления специфического антигена, нам представляется исключение 7-х аллергогенных групп продуктов как молоко, соя, яйца, пшеница, рыба, моллюски и орехи. Купирование симптоматики в течение 7-10 дней и разрешение эозинофильной инфильтрации при повторной биопсии через 4-6 недель позволяет аккуратно расширять диету по одному виду продуктов 1 раз в неделю (существуют специальные перечни продуктов согласно их потенциальной аллергогенности) под пристальным контролем симптоматики. При возникновении симптомов исключите последний вид введенной пищи. Если после исключения “опасной семерки” симптомы, или эозинофильная инфильтрация сохраняются, то необходимо применить элиминационную, основанную на аминокислотах диету с ее последующим расширением по ранее изложенной схеме.

Противовоспалительное лечение. Системные кортикостеройды. Ряд исследований подтвердили эффективность такой терапии. Например Liacouras применил метилпреднизолон в дозе 1,5 мг/кг в два приема в течение 4 недель. После лечения у 19 из 20 пациентов отмечалось значительное клиническое и гистологическое улучшение. Однако у 9 пациентов симптомы появились вновь при сроках наблюдения до одного года [9]. Однако системные эффекты кортикостеройдов весьма не желательны и это привило к использованию местных стеройдов [2]. Например, таких как флутиказон, будесонид или беклометазон. Рекомендуется два распыления этих препаратов в рот с последующим проглатыванием два раза в день в течение 6 недель [4]. Положительный ответ наступает в течении недели. Единственным описанным осложнением такой терапии являлся кандидоз пищевода, который наблюдался при применении флyтиказона в дозе 220 мг два раза в день [18]. Кроме того, используются селективные антагонисты лейкотриенов и препараты направленные на снижение продукции цитокинов.

Читать еще:  Пища при запорах у взрослых

Эозинофильный эзофагит

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия)

Общая информация

Краткое описание

Клинические рекомендации по диагностике и лечению эозинофильного эзофагита (Москва, 2013)

Этиология и патогенез

В формировании ЭоЭ имеет значение патогенетическое влияние трех групп факторов: воздействие воздушных и пищевых аллергенов, генетическая предрасположенностьи активация Т-хелперов 2 типа (Th2).

Триггерным фактором развития эзофагита являются аллергены внешней среды (пищевые и воздушные), которые, попадая на слизистую оболочку пищевода, инициируют развитие иммуновоспалительного процесса. Роль пищевых аллергенов в развитии заболевания подтверждается высокой эффективностью элиминационных диет у детей с ЭоЭ.

Для заболевания характерно сезонное течение, с обострением клинической картины и увеличением количества эозинофилов в слизистой пищевода в период цветения растений, что свидетельствует о роли воздушных аллергенов в патогенезе ЭоЭ.

ЭоЭ очень часто протекает на фоне других атопических заболеваний. В целом, до 86% взрослых и 93% детей, больных ЭоЭ, имеют аллергические заболевания на момент обращения, около половины больных отмечают наличие таких заболеваний в анамнезе, что свидетельствует об атопическом характере ЭоЭ.

Итак, пищевые и воздушные антигены являются пусковым фактором заболевания, в основе же патогенеза ЭоЭ лежит генетически детерминированная патология иммунного ответа. Зачастую заболевание носит семейный характер: около 8% больных детей имеют кровных родственников, страдающих ЭоЭ.

На сегодняшний день уже известно несколько генетических аномалий, приводящих к развитию эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки пищевода. Усилия ученых направлены на расшифровку новых генов, ответственных за развитие атопических заболеваний в целом и эозинофильного эзофагита в частности.

Возникновение эозинофильного эзофагита обусловлено мутацией в гене TSLP (расположен в хромосоме 5q22), кодирующем синтез тимического стромального лимфопоэтина, а также мутацией в гене, кодирующем синтез рецептора к тимическому стромальному лимфопоэтину (TSLPR), расположенному в половых хромосомах Xp22.3 и Yp11, с чем связано преобладание лиц мужского пола среди больных ЭоЭ. Данная мутация приводит к гиперэкспрессии гена TSLP в слизистой оболочке пищевода.

TSLP является цитокином, экспрессируемым клетками тимуса, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, легких, кожи. TSLP активирует иммунокомпетентные клетки, в частности, дендритные клетки и мастоциты, способствуя детерминации иммунного ответа по Тh2-зависимому пути. Гиперэкспрессия TSLP характерна не только для ЭоЭ, но и для бронхиальной астмы, атопического дерматита, экземы. Более того, в коже при атопическом дерматите и в слизистой пищевода при ЭоЭ имеются схожие морфологические особенности: эозинофильная инфильтрация и гиперплазия базального слоя многослойного эпителия, дегрануляция эозинофилов, что говорит об общности патогенеза ЭоЭ и атопических заболеваний.

Кроме того, у больных ЭоЭ в гене, кодирующем эотаксин- 3 (аллель G SNP (T/G +2496), 3’ UTR гена эотаксина-3) имеется замена тимина на гуанин в положении 2496, что приводит к гиперэкспрессии цитокина эотаксина – 3.

Эотаксин-3 является хемокином эозинофилов, стимулирующим пролиферацию эозинофилов в костном мозге, выход их в периферическое кровеносное русло. Эотаксин-3 удлиняет время жизни эозинофилов и вызывает их хемоаттракцию в слизистую пищевода. Экспрессия эотаксина-3 в слизистой оболочке пищевода больных ЭоЭ в 50 раз превышает таковую у здоровых добровольцев. Причем, чем выше уровень экспрессии эотаксина-3, тем выраженнее степень воспалительной инфильтрации пищевода.

Таким образом, имеющиеся поломки в генетическом аппарате иммунокомпетентных клеток приводят к развитию иммунного ответа по пути активизации Т-хелперов 2 типа, которые продуцируют чрезвычайно активную группу интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13), обладающих огромным разнообразием эффектов.

В целом, иммунный ответ при ЭоЭ характеризуется гиперпродукцией Тh2-ассоциированных цитокинов в ответ на воздействие пищевых и воздушных антигенов, что, как известно, характерно для большинства атопических заболеваний. На сегодняшний день ЭоЭ признается одним из проявлений общей атопической реакции организма (наряду с атопическим дерматитом, астмой, пищевой аллергией и другими атопическими заболеваниями). В этой связи всем больным с подозрением на ЭоЭ рекомендовано проведение дополнительных исследований (консультация пульмонолога, исследование функции внешнего дыхания, кожные аллергические пробы и др.), направленных на диагностику бронхиальной астмы, пищевой аллергии и других атопических состояний.

Говоря о патогенезе заболевания нельзя забывать, что термин «эозинофильный эзофагит» отражает лишь верхушку айсберга всех механизмов, задействованных в развитии патологического процесса. Наряду с эозинофилами в процесс воспаления при ЭоЭ вовлечены различные субпопуляции лейкоцитов (лимфоциты, тучные клетки), эпителиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки и другие. Указание же в названии заболевания на эозинофильный характер воспаления призвано подчеркнуть появление в слизистой пищевода нехарактерных для данного отдела пищеварительной трубки клеток – эозинофилов.

В норме в многослойном плоском эпителии пищевода имеются мастоциты (тучные клетки, аналоги базофилов крови), лимфоциты и дендритные клетки, присутствие эозинофилов не характерно для пищевода. В желудочно-кишечном тракте они находятся в собственной пластинке слизистой оболочки лишь в отделах, покрытых цилиндрическим эпителием, где их основная функция заключается в защите от крупных многоклеточных паразитов (гельминтов). Как и все остальные типы цитотоксических клеток, эозинофилы поражают свои мишени, выделяя вблизи них содержимое внутриклеточных гранул, способны к фагоцитозу и образованию активных форм кислорода, реагируют на специфический хемокин – эотаксин.

Эозинофилы содержат двудольчатое ядро и множество цитоплазматических гранул, содержащих гистаминазу, фосфолипазу, арилсульфатазу, пероксидазу. Реакция дегрануляции – это один из механизмов использования эозинофилами токсичного содержимого своих гранул. Привлечение их к месту инвазии паразита происходит за счет высвобождения T-клетками и базофилами цитокинов, обладающих свойствами хемоаттрактантов для эозинофилов (ИЛ-5, ИЛ-13).

Таким образом, с учетом накопленных на сегодняшний день данных, этиопатогенез ЭоЭ представляется следующим образом: при воздействии воздушных и пищевых аллергенов на слизистую оболочку пищевода у лиц с имеющейся генетической предрасположенностью происходит активация антигенпрезентирующих клеток с последующим представлением антигенов Т-лимфоцитам и мастоцитам. Т-лимфоциты в условиях гиперэкспрессии TSLP детерминируются по пути преимущественного образования Т-хелперов 2 типа и совместно с мастоцитами начинают продуцировать интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, которые, воздействуя на эпителий пищевода, фибробласты, гладкомышечные клетки стимулируют экспрессию ими эотаксина-3.

Гиперпродукция эотаксина-3 эпителиоцитами в результате мутации и/или сенсибилизации вызывает хемоаттракцию эозинофилов в слизистую оболочку пищевода. Кроме того, интерлейкины Т-лимфоцитов 2 типа, особенно ИЛ-5, сами обладают свойствами колониестимулирующих факторов для эозинофилов, активируя их пролиферацию в костном мозге и выход в периферическое русло, увеличивают продолжительность жизни и хемоаттракцию эозинофилов в слизистую пищевода.

Попадая в слизистую оболочку пищевода, эозинофилы дегранулируют, высвобождая главный основной белок, обладающий свойствами гистаминазы, катионный белок эозинофилов, эозинофильную пероксидазу, эозинофильный нейротоксин. Протеолитические ферменты обладают выраженным цитотоксическим эффектом на клетки эпителия пищевода, эффект эозинофильной пероксидазы реализуется за счет токсического действия перекиси водорода. Дегрануляция эозинофилов запускает каскад иммунологических реакций с участием ИЛ-1, -3, -4, -5, -13, TGF-β, TNF-α.

Воспаление, индуцированное эозинофилами, характеризуется гиперэкспрессией ИЛ-13 и TGF-ß, которые стимулируют клеточную пролиферацию, фиброзо- и ангионеогенез. Кроме того, эозинофилы синтезируют лейкотриены C4, D4, T4, эффект которых реализуется в повышении сосудистой проницаемости, гиперпродукции слизи, стимуляции сокращений гладкомышечных клеток.

Кроме эозинофилов в слизистой оболочке пищевода больных ЭоЭ наблюдается значительное увеличение числа мастоцитов, присутствующих в здоровом пищеводе в единичных количествах. На поверхности мастоцитов при ЭоЭ обнаруживаются синтезированные (системно или локально) IgE, содействующие активизации тучных клеток пищевыми антигенами. Активированные мастоциты способны высвобождать такие медиаторы воспаления, как цитокины, гистамин, протеазы.

Читать еще:  Полезна ли куркума для печени

В слизистой оболочке больных ЭоЭ обнаруживаются также В-лимфоциты, продуцирующие IgЕ, высок уровень других субпопуляций лимфоцитов (CD3+,CD8+,CD4+). Массивное повреждение слизистой оболочки иммунокомпетентными клетками быстро приводит к вовлечению в процесс фибробластов и эндотелиоцитов, происходит гиперплазия базального слоя эпителия и гладкомышечных клеток, активация фиброзогенеза и ангионеогенеза в подслизистом слое, что в конечном итоге приводит к потере эластичности мышечной ткани и образованию стриктур стенки пищевода.

Существует влияние еще одного фактора, вносящего значительный вклад в развитие и прогрессирование воспаления слизистой пищевода при ЭоЭ. Речь идет о сопутствующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ГЭРБ служит кофактором в патогенезе ЭоЭ, способствуя более глубокому проникновению антигенов через поврежденную кислотно-пептическим рефлюктатом слизистую пищевода. Наличие кислого рефлюкса усиливает степень эозинофильной инфильтрации слизистой пищевода, способствует высвобождению мастоцитами медиаторов воспаления, а расширение межклеточных пространств при ГЭРБ приводит к взаимодействию антигенпрезентирующих клеток с аллергенами. Поэтому значительная доля пациентов с клиническими и гистопатологическими особенностями, характерными для ЭоЭ, отвечает на антисекреторную терапию клиническим улучшением и уменьшением степени эозинофильной инфильтрации слизистой пищевода.

Все вышеперечисленные факторы приводят к развитию выраженного иммуновоспалительного процесса, имеющего хронический характер, медленно- прогрессирующее течение с исходом в склероз слизистого и подслизистого слоев стенки пищевода, развитием стриктур пищевода, клинически проявляющихся основным клиническим симптомом эозинофильного эзофагита – дисфагией.

Причины и лечение эозинофильного эзофагита у детей и взрослых

Эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) называется болезнь пищевода, от которой в основном страдают дети или молодые люди. Причём, вероятность её появления у мальчиков значительно выше, чем у девочек. У пациентов старше 25 лет заболевание встречается заметно реже. До конца 1970-х годов эозинофильный эзофагит не отличали от ряда других похожих болезней, и только около 40 лет назад выделили в отдельную форму.

Причины патологии

Главным фактором, вызывающим этот вид эзофагита, считается влияние желудочной кислоты (свободной и связанной HCl и её ионов) на слизистую пищевода. Оболочка этого пищеварительного канала не выдерживает длительного воздействия повышенной кислотности, что приводит к появлению воспалений и, как следствие, других симптомов болезни. Если вовремя не начать лечение эозинофильного эзофагита, на воспалившихся участках пищевода появляются рубцы, эрозия, отёчность и различные отёки.

Кислота может попасть на слизистую в результате ослабления сфинктера, разделяющего желудок и пищевод. А причиной этого является переедание, несвоевременное опорожнение желудочного содержимого, нарушение моторики, как самого желудка, так и печени или желчного пузыря, и даже двенадцатиперстного отростка. Иногда к эзофагиту приводят проблемы с нервной системой у новорожденного ребёнка, вызванные неблагоприятным протеканием беременности. А у взрослых его вызывают повреждения позвоночника.

Симптоматика заболевания

У заболевших этим видом эзофагита маленьких детей наблюдают следующую симптоматику:

  • болевые ощущения в животе;
  • чувство жжения (изжога);
  • рвоту и тошноту;
  • непроизвольное выбрасывание пищи из пищевода (срыгивание);
  • проблемы с глотанием и появление ощущения застрявшего в горле предмета (дисфагию);
  • стриктуру (сужение) пищевода из-за рубцевания.

Заметить эозинофильный эзофагит у младенцев можно во время кормления, когда у маленьких пациентов можно заметить частую отрыжку и выгнутую от боли спину. У детей постарше обнаружить наличие заболевание можно по резкому снижению аппетита, что приводит и к уменьшению попадания в организм полезных веществ, и к замедлению роста. Иногда эозинофильный эзофагит сопровождается появлением неприятия определённого вида пищи и проблем со сном. А в ряде случаев дети обращаются к врачам с жалобами на пищу, застрявшую в пищеводе и не только не проходящую дальше, но и не отрыгиваемую обратно.

Симптомы ЭоЭ у более взрослых пациентов напоминают признаки кислотного рефлюкса. И сначала ошибочно лечатся с помощью препаратов, подходящих для этого заболевания. Но, так как терапия не приносит положительного результата, через некоторое время врачи ставят правильный диагноз, меняя лечение на более подходящее. А подтвердить наличие у пациента любого возраста эозинофильного эзофагита можно с помощью современных методов диагностики.

Диагностические мероприятия

При появлении подозрений по поводу заболевания эозинофильным эзофагитом взрослому пациенту или родителям заболевшего ребёнка следует сразу же обратиться к врачам – аллергологу и гастроэнтерологу. Самым эффективным способом определения болезни считают биопсию пищевода, выполняемую с помощью специальной трубки с камерой и источником света (эндоскопа). Зонд вставляется в рот пациента и проводится по пищеводу в желудок и тонкую кишку, откуда берутся пробы ткани.

Задачей эндоскопического исследования является поиск таких симптомов:

  • воспалений в средней и дистальной части пищевода;
  • вертикальных линейных борозд;
  • колец и складок;
  • внутренних кровотечений;
  • налёта в виде белых точек диаметром от 1 миллиметра.

Образцы ткани могут браться из разных частей пищевода – из верхней или нижней. Дополнительным подтверждением правильного диагноза для ЭоЭ является отсутствие эффективности лечения, назначенного при ошибочном определении других заболеваний – рефлюкс-эзофагита, болезни Крона, васкулитов. А окончательное подтверждение наличия эозинофильного эзофагита можно получить только после прохождения полного курса терапии, а также повторной эндоскопии и биопсии. Можно дополнительно сделать и рентгеноскопическое исследование с барием.

Традиционная терапия

При обнаружении ЭоЭ у больного, в первую очередь, требуется изменить его рацион. Диета обязательно должна исключать молоко, сою, яйца, пшеницу и арахис. Также нежелательно употреблять морепродукты. А маленьких детей, находящихся на грудном вскармливании, следует временно, до излечения, перевести на искусственное питание на водной основе. На ранних стадиях эзофагита иногда помогает только диета, и уже через 7–10 дней правильного питания наступает выздоровление.

Отсутствие своевременного лечения приводит к невозможности такого же простого устранения симптомов и последствий ЭоЭ. В этом случае врачи назначают больным не только диету, но и приём специальных противовоспалительных препаратов. Одними из самых эффективных медикаментов являются Метилпреднизолон и Преднизолон, хотя их применение может оказаться опасным из-за ряда побочных эффектов. В то время как Флюктозан и Будесонид помогают только в 80% случаев, но зато и менее опасны для пациентов.

Народные способы лечения

Народная медицина предлагает использовать для борьбы с ЭоЭ лекарственные сборы, отвары, сделанные из семян укропа и картофельные соки. Также помогает употребление на ночь сладкой воды. А также ежедневный приём ромашкового чая и свежей капусты.

Популярными рецептами для аптечных сборов являются:

  1. По 2 ст. л. сухой ромашки и семян льна, и по 1 ст. л. солодки (только корень), пустырника и мелиссы заливаются 200 мл кипятка, настаиваются и употребляются по 70–80 мл 4 раза в сутки.
  2. Равное количество (по 1 ст. л.) корня аира, календулы, белой ясотки, мяты и аниса заливается прохладной водой и держится на водной бане около 20 мин. Приём – по 1/5 стакана до 6 раз в сутки.
  3. Одинаковое количество одуванчика, подорожника, пастушьей сумки, душицы и тысячелистника заливаются кипятком и употребляются 6 раз в день.

Использование этих средств позволяет избавиться от большинства симптомов эозинофильного эзофагита. Хотя переходить только на народную медицину не стоит. Её рецепты должны только дополнять диету и медикаменты.

Профилактические меры

В качестве профилактики ЭоЭ следует отказаться от вредных привычек – в первую очередь, алкоголя и курения. До окончания лечения и появления его положительных результатов не стоит употреблять шоколад, цитрусовые и жирную пищу. Кроме того, пациенту стоит носить свободную одежду и спать таким образом, чтобы голова находилась выше остальной части туловища. И, если есть такая возможность, постараться снизить вес.

Эозинофильный эзофагит – заболевание, которое выделилось в отдельную форму совсем недавно. И ещё несколько лет назад в России пациентов с ЭоЭ лечили от других заболеваний – одна из причин, по которым такая терапия далеко не всегда оказывалась эффективной.

{SOURCE}

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector